Esta terapia Crispr personalizada foi projetada para atacar tumores

Mandl suspeita que a resposta à terapia foi limitada porque os cânceres dos pacientes já estavam muito avançados quando eles se inscreveram no estudo. Além disso, testes posteriores revelaram que alguns dos receptores escolhidos pela equipe poderiam encontrar o tumor, mas não tinham efeitos anticancerígenos potentes.

Bruce Levine, professor de terapia genética do câncer na Universidade da Pensilvânia, diz que a capacidade de identificar rapidamente os receptores de câncer exclusivos dos pacientes e gerar tratamentos personalizados usando-os é impressionante. Mas o desafio será escolher os que realmente matam as células cancerígenas. “O fato de que você pode colocar essas células T em um tumor é uma coisa. Mas se eles chegam lá e não fazem nada, é decepcionante”, diz.

Tumores sólidos também se mostraram mais difíceis de tratar com células T do que tumores líquidos ou cânceres no sangue, que incluem leucemia, linfoma e mieloma. As terapias que usam a engenharia genética tradicional (em vez do Crispr) para modificar as células T dos pacientes foram aprovadas para cânceres de sangue, mas não funcionam bem em tumores sólidos.

“Assim que o câncer se complica e desenvolve sua própria arquitetura e um microambiente e todos os tipos de mecanismos de defesa, torna-se mais difícil para o sistema imunológico enfrentá-lo”, diz Waseem Qasim, professor de terapia celular e genética no Great Ormond Street Institute of Child Health da University College London.

Embora os resultados do estudo tenham sido limitados, os pesquisadores esperam encontrar uma maneira de usar o Crispr contra o câncer, porque a doença exige novos tratamentos. A quimioterapia e a radiação são eficazes para muitos pacientes, mas matam tanto as células saudáveis ​​quanto as cancerígenas. As terapias personalizadas podem oferecer uma maneira de atingir seletivamente o conjunto exclusivo de mutações do câncer de um paciente e matar apenas essas células. Além disso, alguns pacientes não respondem às terapias tradicionais ou o câncer volta mais tarde.

Mas ainda é cedo para a pesquisa do câncer Crispr. Em um estudo da Universidade da Pensilvânia, do qual Levine foi coautor, três pacientes – dois com câncer no sangue e o terceiro com câncer nos ossos – foram tratados com suas próprias células T editadas pelo Crispr. Os investigadores removeram três genes dessas células para torná-las melhores na luta contra o câncer. Um estudo preliminar mostrou que as células editadas migraram para o tumor e sobreviveram após a infusão, mas a equipe de Penn não publicou descobertas sobre como os pacientes se saíram após o tratamento.

Enquanto isso, a equipe de Qasim em Londres tratou seis crianças gravemente doentes com leucemia, usando células T editadas por Crispr de doadores. Quatro dos seis entraram em remissão após um mês, o que lhes permitiu receber um transplante de células-tronco, de acordo com um estudo publicado recentemente na revista Ciência. Desses quatro, dois permanecem em remissão nove meses e 18 meses após o tratamento, respectivamente, enquanto dois recaíram após o transplante de células-tronco.

Embora ainda haja muito a aprender sobre como melhorar esses tratamentos, pesquisadores como Qasim esperam que novas tecnologias como o Crispr acabem por produzir uma melhor correspondência entre a terapia e o paciente. “Não existe um tratamento único para o câncer”, diz Qasim. “O que esses tipos de estudos esperam demonstrar é que cada tumor é diferente. É um tipo de tratamento de míssil guiado, em vez de uma abordagem de grande explosão”.

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