Um polímero direcionado para tratar metástases hepáticas de câncer colorretal

Um polímero nanométrico, desenvolvido por uma equipe de pesquisa da Universidade Ben-Gurion do Negev, pode fornecer seletivamente medicamentos quimioterápicos aos vasos sanguíneos que alimentam tumores e metástases e emergiu como um tratamento eficaz para o câncer avançado. O polímero elimina as metástases hepáticas do câncer colorretal e prolonga a sobrevivência dos camundongos após uma terapia de dose única.

O câncer colorretal (CCR) é o terceiro câncer mais diagnosticado e a terceira causa mais comum de morte relacionada ao câncer em homens e mulheres nos Estados Unidos. O fígado é o local mais comum para metástases de CCR, com cerca de 70% dos pacientes desenvolvendo metástases hepáticas.

As opções de tratamento para doenças metastáticas são escassas e, embora a cirurgia continue sendo o padrão-ouro, muitos pacientes precisam de terapias adicionais (quimioterapia, terapia direcionada ou imunoterapia) para um tratamento com intenção curativa.

Terapias direcionadas e imunoterapias dirigidas contra características específicas do tumor surgiram como estratégias terapêuticas promissoras para pacientes com câncer, mas a sua eficácia é frequentemente limitada pela grande variedade de perfis de mutação dos tumores CRC, muitos deles conferindo resistência a tratamentos específicos.

Os tratamentos convencionais citotóxicos de moléculas pequenas apresentam grandes desvantagens, como falta de especificidade do tumor e toxicidade para tecidos normais (saudáveis), curta duração do efeito e falha do tratamento devido à resistência adquirida aos medicamentos.

A professora Ayelet David e sua equipe de pesquisa desenvolveram um polímero minúsculo (2–5 nanômetros de tamanho) para administrar medicamentos quimioterápicos nas células endoteliais no revestimento interno dos vasos sanguíneos que sustentam o crescimento do tumor. O polímero carrega um peptídeo direcionador que se liga à molécula adesiva E-selectina, que é expressa exclusivamente nas células endoteliais de novos vasos sanguíneos que são criados para alimentar tumores em crescimento e, portanto, podem fornecer medicamentos seletivamente a tumores e locais metastáticos.

Uma vez que o polímero se liga e entra nas células endoteliais, ele libera a droga tóxica, danificando assim o suprimento sanguíneo para tumores e metástases em crescimento. Dado que o polímero é muito maior em tamanho do que as moléculas quimioterapêuticas convencionais, não pode vazar dos vasos sanguíneos para atingir outros tecidos saudáveis, reduzindo assim significativamente o risco de efeitos secundários dos medicamentos quimioterápicos.

Estudos anteriores conduzidos no laboratório do Prof. David mostraram que o polímero único retarda a progressão de tumores sólidos de carcinoma pulmonar de Lewis e prolonga significativamente o tempo de sobrevivência de camundongos com metástases de melanoma (câncer de pele) nos pulmões.

Num estudo recente, Marie Rütter, estudante de doutoramento do grupo de investigação do Prof. David, demonstrou que o polímero não só é eficaz no tratamento de tumores sólidos, mas pode curar ratos com metástases de cancro colorrectal que já se espalharam para o fígado. Essas descobertas foram publicadas em Nano hoje.

Cerca de metade dos camundongos que apresentaram um número significativo de metástases hepáticas de CCR recuperaram-se totalmente da doença após uma dose única de terapia com polímero, e o tempo de sobrevivência a longo prazo dos camundongos foi duplicado em comparação com camundongos tratados com uma droga quimioterápica convencional.

“O câncer de cólon é um tumor muito agressivo e se espalha muito rapidamente para o fígado. Cerca de 25% dos pacientes com CCR apresentam metástases hepáticas no momento do diagnóstico”, explicou o Prof.

“Os tratamentos personalizados disponíveis podem prolongar a sobrevivência e melhorar a qualidade de vida de muitos pacientes com doença metastática, embora a cura seja rara e a recorrência seja esperada. Nosso polímero exclusivo demonstra resultados pré-clínicos promissores para o tratamento do câncer avançado que se espalhou para outros lugares no corpo e geralmente não pode ser curado ou controlado com outras terapias.”

“Cerca de 50% dos camundongos com metástases hepáticas de câncer colorretal estabelecidas sobreviveram após tratamento com dose única, sem apresentar efeitos adversos. Esta é uma vantagem notável, indicando que o polímero atinge com precisão o alvo e elimina as metástases do fígado de camundongos que responderam bem para o tratamento.”

“Essas descobertas apoiam os resultados de nossos estudos anteriores, mostrando que um tratamento com dose única cura metade dos camundongos com metástases pulmonares de melanoma estabelecidas. A terapia não requer uma avaliação pré-tratamento para mutações genéticas em tumores para alcançar resultados clínicos favoráveis”.

Até agora, a equipe de pesquisa conseguiu validar a eficácia do tratamento em vários modelos de câncer em ratos. A tecnologia desenvolvida foi recentemente licenciada para uma empresa biomédica (Vaxil Biotherapeutics) para posterior desenvolvimento clínico. A empresa está tomando todas as medidas necessárias para iniciar os testes clínicos em humanos o mais rápido possível.

“Este é um excelente exemplo de colaboração frutífera entre universidades e a indústria de biotecnologia para acelerar o desenvolvimento de medicamentos”, disse o Dr. Galit Mazooz-Perlmuter, vice-presidente de desenvolvimento de negócios da BGN Technologies, a empresa de transferência de tecnologia da Universidade Ben-Gurion do Negev ( BGU). “Esta é exatamente a maneira de transformar avanços científicos em avanços tecnológicos em Israel”.